衰老与口腔颌面皮肤创伤修复(2)
【作者】网站采编
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【摘要】2.2炎症阶段 几乎同时于凝血阶段,炎症反应开始,炎症阶段的特点可以被形容为中性粒细胞,单核细胞,淋巴细胞有序涌入创伤区。 中性粒细胞在皮肤创
2.2炎症阶段 几乎同时于凝血阶段,炎症反应开始,炎症阶段的特点可以被形容为中性粒细胞,单核细胞,淋巴细胞有序涌入创伤区。
中性粒细胞在皮肤创伤后首先涌入创面。中性粒细胞的主要功能是通过吞噬作用清除感染性入侵者并清理组织残骸。随后单核细胞移动到创伤区,继而分化成巨噬细胞。巨噬细胞在创口愈合中有多方面功能:清除组织残骸和凋亡的细胞,随后吞噬剩余的中性粒细胞;对抗感染;促进并结束炎症;分泌细胞活素及生长因子调节生长因子的环境,从而征集和活化其他细胞参与创伤修复。数日后,T淋巴细胞开始进入到创伤区,而T细胞在炎症阶段的具体作用尚未明确。
2.2.1中性粒细胞和单核/巨噬细胞 在衰老皮肤创伤修复的炎症反应期,细胞的吸附、迁移以及细胞因子的释放都发生了改变。研究表明,创伤后,老年小鼠中性粒细胞涌入创面的时间相对于年轻对象较晚;无论年轻小鼠还是老年小鼠,巨噬细胞在创伤后出现在创面时间基本一致,但在老年小鼠创面上巨噬细胞的消耗需要更长时间。该研究通过实验证实,创面中中性粒细胞的匮乏会延长老年老鼠创面愈合时间,而对年轻老鼠创面愈合影响不大[9]。
在衰老皮肤创口愈合过程中,促炎因子释放增加,创面中性粒细胞匮乏,中性粒细胞和巨噬细胞吞噬能力的下降,导致促炎反应和抗炎反应不能同步,使衰老创伤皮肤长期处于炎性反应阶段。
2.2.2 T淋巴细胞 有研究表明,T淋巴细胞可能会通过与角化细胞,巨噬细胞,血小板和成纤维细胞间的相互作用和/或是通过释放一些已知的细胞因子来促进组织重建[10]。Keyes等[11]认为,在衰老的皮肤中,上皮与树突状T细胞(DETC)信号通路受到干扰会延长创口愈合的时间。
衰老与慢性低度炎症活动密切相关,尽管炎症反应对防止创口感染和进一步扩大是十分重要的,但是长期处于炎症阶段可能会干扰创伤修复并很有可能促进组织纤维化,减少真正的组织再生,甚至可能发展为全身性慢性炎症造成组织损伤。
2.3增殖阶段 皮肤创伤修复的增殖阶段大致分为上皮再生,基质合成,血管再生和组织重建四个过程。在衰老皮肤创伤修复增殖阶段,几乎所有细胞呈现出增龄性改变:细胞增殖和迁移能力下降;对生长因子的反应能力下降;细胞因子分泌减少。这些增龄性改变可导致新血管形成减少,基质沉积减少,干扰创伤修复。
2.3.1上皮再生 受伤几小时后,角化细胞迁移并增殖分化促进上皮再生。这在创口愈合过程中是至关重要的[12]。有研究表明,老年小鼠在创伤后体内miR-200c的表达急剧上升。miR-200c能抑制角化细胞迁移并干扰其分化,延迟表皮再生,增加创伤修复的时间[13]。
激素替代疗法可促进老年人的皮肤创伤修复[14]。雌激素可促进角化细胞增殖、迁移及表皮再生。雌激素还可保护机体免受氧化性损伤,减缓细胞衰老进程。随年龄增长,体内雌激素减少会影响创伤修复进程。
2.3.2基质合成 创伤修复的增殖阶段,主要由肉芽组织充当临时纤维蛋白基质。在此期间,调节血管再生和微循环的因子及活素被释放。巨噬细胞,成纤维细胞,新生的血管同时出现于创面。其中巨噬细胞产生生长因子;成纤维细胞合成新的基质;新生的血管提供氧气和营养物质,维持新生的肉芽组织。肉芽组织形成后,部分成纤维细胞分化为成肌纤维细胞,成肌纤维细胞表达α平滑肌蛋白,α平滑肌蛋白在创面收缩及ECM重建中有十分重要的作用。
Ⅲ型胶原是肉芽组织的主要成分[15]。透明质酸(HA)能够促进Ⅲ型胶原合成[16]。而衰老皮肤中,真皮产生HA的能力降低[17]。因此,衰老皮肤中HA的不足可能影响肉芽组织的形成,从而延长创伤修复的时间。
丙酮醛是乙二醛酶1的底物,随年龄增长,体内乙二醛酶1的转录、表达和活性均有所降低,导致体内丙酮醛的沉积[18]。2013年,Fleming等[19]通过小鼠实验发现:丙酮醛的沉积能抑制成纤维细胞增殖和迁移,延长创伤修复时间。
此外,随年龄增加,机体内维A酸的含量逐渐减少,使机体合成胶原及组织修复能力下降。有实验表明在小鼠皮肤创面外敷维A酸能促进胶原的合成,从而使老年小鼠创面愈合速度恢复到与年轻小鼠相同水平[20]。
2.3.3血管再生 有研究表明,相比于年轻小鼠,老年小鼠创面血管再生能力在创伤后1周内下降了大约70%。其中的机制很大可能是衰老导致一些内皮细胞功能减弱以及VEGF的表达不足。
此外,血清中一些因子水平也会影响创伤修复。例如,单核细胞趋化蛋白-1(MCP)能够调控单核细胞、记忆T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)的迁移及渗透。白介素-6(IL-6)受体能够与IL-6相互作用促进增殖、分化和炎症进程。在2017年,Saldias等发现相对于年轻受试对象,中老年受试对象血清中IL-6R,PDGF及VEGF的水平降低,促炎因子MCP-1和TNF的水平增高。他们还发现:中老年人血清能够抑制小鼠成纤维细胞增殖及其向成肌纤维细胞分化[21,22]。因此,随年龄增长,血清中这些因子水平的改变都可能干扰创伤修复进程。
文章来源:《中国口腔颌面外科杂志》 网址: http://www.zgkqhmwkzz.cn/qikandaodu/2021/0508/453.html