细胞支架复合体在牙周软组织增量中的特点及效(2)
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【摘要】2.1.2 同种异体成纤维细胞的应用 相对于自体细胞来说,异体成纤维细胞无需术前组织活检获取,同时异体人成纤维细胞的植入免疫反应较弱,并且来源容
2.1.2 同种异体成纤维细胞的应用 相对于自体细胞来说,异体成纤维细胞无需术前组织活检获取,同时异体人成纤维细胞的植入免疫反应较弱,并且来源容易获得,当建立稳定的细胞系后将促进后续临床试验及应用的商业化[22]。由新生儿包皮来源的成纤维细胞株和可水解三维聚乳酸网组成的人成纤维细胞真皮替代物(HF-DDS),被广泛用于治疗糖尿病足溃疡。与皮肤移植、伤口敷料或应用生长因子比较发现,HF-DDS愈合更快、伤口完全愈合概率更高,不良反应发生率也并不显著。MCGUIRE等[23]首次将HF-DDS应用于包含22例角化龈不足患者的随机对照试验,12个月随访发现游离龈移植术组(2.57 mm)高于HF-DDS组(1.26 mm),软组织收缩率试验组(45.5%)高于对照组(21.8%),该作者推测HF-DDS的较高收缩率、较低的角化龈增量可能与直接将其暴露于口腔环境有关系;在与周围组织的牙龈质地匹配度(90.9%,27.3%)和颜色匹配度(90.9%,22.7%)上,HF-DDS组优于游离龈移植术组。考虑到HF-DDS的厚度平均为250 μm,MCGUIRE等分别对17例患者进行了不同厚度的干预,发现使用三四层的HF-DDS比使用单层HF-DDS的角化龈增量要高,提示HF-DDS的疗效与其层数有关;此外,作者未观察到任何的不良反应。在另一项研究HF-DDS研究中,WILSON等[24]通过自身对照分口设计将HF-DDS与自体结缔组织移植瓣应用于冠向复位瓣术中进行比较,发现实验部位与对照部位之间退缩深度的减少、角化龈增加、探诊深度、临床附着水平无明显差异,平均根面覆盖率也没有差异,分别为56.7%与64.4%。该研究还将5例使用双层移植物与5例单层移植物的患者进行比较,发现双层组覆盖值(2.5 mm)比单层组(1.75 mm)效果更好,再一次证明HF-DDS的治疗效果与材料厚度有关。在成纤维细胞的动物实验中,壳聚糖可作为良好的成纤维细胞及生长因子移植负载支架[25],壳聚糖是天然甲壳素脱乙酰化的衍生物,其生物相容性良好、可塑性强、多孔结构益于细胞附着,有诱导骨形成、抑制牙周微生物的作用[26],并在牙周组织再生的研究中取得良好结果[27]。LOFFI等[28]将犬自体牙龈成纤维细胞负载于壳聚糖体上评价犬角化龈增加量的效果,术后各组角化牙龈平均宽度均增加,单纯壳聚糖对照组和壳聚糖复合体实验组之间没有差异;组织学结果显示,在愈合阶段两组上皮均正常角化,且细胞层数、上皮细胞或炎性细胞浸润均无统计学差异,两组均无不良反应,这与NOVAES等[29]对脱细胞真皮基质植入牙龈成纤维细胞后的组织学评价相一致。在动物实验中,陈欣戬等[30]将碱性成纤维细胞生长因子转染的牙龈成纤维细胞接种于脱细胞真皮基质,然后应用在比格犬中也获得了角化龈增加。
成纤维细胞复合体在软组织增量手术上获得了一定的效果。CARIO等[31]系统回顾发现冠向复位技术+脱细胞真皮基质联合自体牙龈成纤维细胞可能成为根面覆盖术中最佳选择的手术方式之一。但是衡量成纤维细胞复合体在软组织增量中的益处,还需增加适当的干预措施,如单独使用支架或只是单纯伤口敷料作为对照及开展大样本多中心的临床研究。同时不同组织来源的成纤维细胞可减少丝裂原和干扰素γ的产生及抑制异体抗原刺激的T细胞增殖[32],提示了异体成纤维细胞的在将来牙周软组织增量中的良好应用前景。
2.2 角质细胞复合体按部位及功能的不同口腔上皮分为角化或非角化的复层鳞状上皮,主要由角质细胞(又可称为角质形成细胞)组成,角化龈表面的角质细胞则分为4层:基底层、棘层、颗粒层、角化层,其中角化龈的更新迭代与完整性主要通过角质深层角质干细胞的分化、更新向表面迁移维持。在伤口愈合过程中,角质细胞释放细胞因子和生长因子(如血管内皮生长因子、转化生长因子α、表皮生长因子家族的双调蛋白和内皮细胞生长因子样因子)促血管再生、再上皮化、伤口愈合及减轻炎症。口腔黏膜上皮细胞片也被用于眼表重建,用于治疗食管溃疡及膀胱重建[33]。角质细胞培养在1975年以前一直是个困扰,直到将其与小鼠胚胎3T3共培养后发现角质细胞的生长良好,同时为预防3T3细胞系过度生长[34],使用辐射消除其有丝分裂能力而保留代谢活性。
为解决种植体周围软组织不足的问题,UEDA等[35]将自体角质细胞与3T3-J2细胞在含有胎牛血清的细胞培养基中共培养取得角质细胞上皮片,然而在对12例患者的应用中观察到该移植物机械性能不良及难以固定,并且部分移植部位1周仍出现渗出、红斑、出血。随后,IZUMI等[36]把自体角质细胞结合脱细胞真皮基质浸泡在必要的信号分子中得到体外制备口腔黏膜替代物,对5例参试者进行了牙周软组织增量,固定口腔黏膜替代物于骨膜床分别在30,90,180 d随访,试验过程中没有观察到任何受试者出现并发症或不良反应,角化牙龈宽度平均增加3.0-4.0 mm,角化牙龈厚度平均增加1.0-2.0 mm,表明口腔黏膜替代物在口腔内使用是安全的并有能力增加牙周软组织量。
文章来源:《中国口腔颌面外科杂志》 网址: http://www.zgkqhmwkzz.cn/qikandaodu/2021/0414/417.html