细胞支架复合体在牙周软组织增量中的特点及效(3)
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【摘要】NAKANISHI等[37-38]发现口腔黏膜替代物通过释放多种细胞因子和生长因子促进了血管的初始形成,促进了移植后角质形成细胞从伤口边缘的迁移,提示了口腔
NAKANISHI等[37-38]发现口腔黏膜替代物通过释放多种细胞因子和生长因子促进了血管的初始形成,促进了移植后角质形成细胞从伤口边缘的迁移,提示了口腔黏膜替代物中角质细胞起到原位生物反应器的作用。需要注意的是,口腔黏膜替代物中移植细胞的代谢及活力决定了疗效的好坏,使用无创性方法对细胞活力进行检测是必不可少的,如葡萄糖消耗率的检测[39]、通过观察拉曼光谱指标确定口腔黏膜替代物的热应力或定量血管内皮生长因子[40]、白细胞介素8、人β-防御素1及金属肽酶抑制剂1、2的释放[41],来排除不符合标准的移植物,以提高组织工程结构在制造过程中的质量控制及移植后的作用。未来尚需进一步研究确定口腔黏膜替代物角质细胞表达的特异性细胞因子,以及异体角质细胞构成的口腔黏膜替代物在牙周软组织增量中的应用。
2.3 成纤维细胞-角质细胞复合体成纤维细胞和角质形成细胞是组织愈合过程中的两种主要细胞类型。角质形成细胞和成纤维细胞通过双旁分泌信号环(称为串扰或动态相互作用)相互沟通来调节上皮间的动态平衡,协调恢复细胞外基质,促进伤口愈合[42],尤其是成纤维细胞释放血管生成因子及刺激内皮细胞的生长确保了移植物的存活[43]。活细胞构体最早用于治疗糖尿病足溃疡,主要由三维牛胶原基质、角质细胞和人类新生儿包皮来源真皮成纤维细胞组成的双层结构,活细胞构体中成纤维细胞负责细胞外基质的稳态,确保角质细胞的生长和分化,反过来角质细胞形成外部上皮层并提供屏障效应。
MCGUIRE等[44]应用活细胞构体于牙周软组织增量手术中,将25例受试者50个位点随机分为:活细胞构体实验组和游离龈移植术对照组,3,6个月后对角化龈增量、质地、颜色进行评价和测量,结果发现游离龈移植术组(4.5-0.8 mm)的角化龈增量大于活细胞构体组(2.4-1.02 mm),但是活细胞构体组较游离龈移植术组的质地、颜色明显改善(P< 0.001),患者更偏向于选择活细胞构体(P=0.041)。MCGUIRE等[45]进一步通过包括96例患者的多中心随机对照试验对活细胞构体的效果与游离龈移植术进行比对,6个月时,游离龈移植术比活细胞构体产生更多的角化牙龈(分别为4.6-1.0 mm、3.2-1.1 mm),但活细胞构体组新生角化龈与相邻牙龈的颜色和质地相匹配。SCHEYER等[46]对上述两项研究的组织学与图像数据分析得出同样结果:与游离龈移植术相比,活细胞构体组的膜龈联合位置更协调、邻近软组织颜色更匹配,且不会形成瘢痕。随后NEVINS[47]也证明了其在安全性和角化组织再生方面的相似结果。因此活细胞构体是一种安全有效的角化龈增量方法。
理想的替代移植物材料应该能够再生至少2 mm角化龈[48],而新增角化龈的美学评价(包括质地、颜色、外形)同样至关重要。所以相较游离龈移植术而言,牙周软组织增量中活细胞构体的临床研究取得了突破性进展。2012年3月,使用相同平台技术生产的活细胞构体衍生物GINTUIT?获得美国食品及药物管理局批准,成为首个口腔软组织增量的上市产品[49]。活细胞构体的主要优点是角质细胞和成纤维细胞之间的旁分泌信号(或称串扰)在伤口愈合过程中起着关键作用。NEVINS[47]经过对活细胞构体在移植部位的DNA持续性分析,7周后没有显示活细胞构体在该部位的存在,证明了活细胞构体作为局部伤口愈合剂引导患者自身细胞发育出与周围牙龈相匹配的新组织,而并非单纯的组织移植。事实上,WOJTOWICZ等[50]观察到活细胞构体调节细胞因子和生长因子的表达,包括骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子1、血小板衍生生长因子和血管内皮生长因子,这与只包括单一细胞类型的组织工程结构都不同,提示上皮再生应同时包括角质细胞和成纤维细胞。值得一提的是,目前的研究多集中于只负载一种细胞类型或单一培养环境的单相支架,从仿生学角度出发,双相和多相或梯度支架可能更好地模拟了下方包括基底膜在内的复杂内部结构[51]。猪胶原蛋白制成的Mucograft?具有独特的三维结构[52],由致密的宏观结构和底层的海绵状微观结构组成,这可能为种子细胞提供一个合适的环境。
2.4 间充质干细胞复合体目前,间充质干细胞来源获取稳定、自我复制能力强,在组织再生领域应用广泛。已有研究报道了骨髓来源间充质干细胞通过分化为成纤维细胞、成骨细胞和成牙本质细胞促进牙周组织再生的特性[53],而脐带来源间充质干细胞拥有高频率的成纤维细胞集落形成单位且迅速分化为骨结节促进骨形成[54],这为以干细胞为主的组织工程结构临床应用提供了先决条件。
文章来源:《中国口腔颌面外科杂志》 网址: http://www.zgkqhmwkzz.cn/qikandaodu/2021/0414/417.html